导语
脑损伤后意识障碍的促醒治疗，是神经康复领域公认的临床难题。尽管药物、高压氧及单一经颅磁刺激等手段已在临床常规应用，但患者整体意识恢复效果仍不尽如人意。如何优化神经调控方案、提升昏迷患者促醒效率，成为临床医师重点关注的关键问题。
广东三九脑科医院康复治疗科等团队最新临床研究表明，经皮耳迷走神经电刺激（taVNS）联合高频重复经颅磁刺激（rTMS），对脑损伤后昏迷患者的促醒疗效显著优于单纯高频rTMS，为临床促醒治疗提供了更高等级的循证优选方案。
科学设计研证：标准化干预
参与者
本研究严格遵循临床研究规范，筛选48例符合纳入标准的颅脑损伤后昏迷患者，采用随机数字表法分为观察组（taVNS联合高频rTMS）与对照组（高频rTMS），每组各24例。两组患者在年龄、病因、脑损伤病程、基础格拉斯哥昏迷评分法（GCS）评分等核心临床资料上无统计学差异，确保研究结果的客观性与可比性。
研究方案
常规促醒方法：①多感官刺激：包括视觉刺激（彩色灯光照射）、听觉刺激（播放患者喜欢的音乐）、触觉刺激（软毛刷轻擦患者皮肤），每次45分钟。②高压氧治疗：压力0.2 MPa，氧浓度>95%，稳定吸氧60分钟，每天1次，升压、减压均为15分钟。③运动疗法：上下肢被动活动以及用电动起立床进行训练，每次40分钟。
在此基础上，两组分别实施针对性神经调控治疗，且均连续干预4周，操作参数明确、流程标准化，具备极强的临床可复制性。
高频rTMS：靶点定位于大脑患侧C3/C4区（国际10-20脑电图系统），刺激频率20 Hz，强度为90%静息运动阈值，25分钟/次，1次/天，每周治疗5天；
taVNS联合方案：在上述高频rTMS基础上加用taVNS，刺激部位为左外耳甲艇，刺激强度4~6 mA，频率20 Hz，脉宽250 μs，60分钟/次，2次/天。
多维度评估结果：联合方案，全方面实现促醒升级
研究采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）、修订版昏迷恢复量表（CRS-R）、持续植物状态评分（PVS）、脑电图（EEG）分级四大经典临床指标，从意识水平、意识障碍程度、植物状态恢复、脑电活动改善四个核心维度，全面评估两组治疗前后的促醒效果，所有结果均经统计学验证（P 均 < 0.05），联合方案的优势体现在每一个评估维度：
1.意识水平大幅提升
治疗后两组GCS评分均较治疗前显著升高，观察组治疗后GCS评分远高于对照组，患者睁眼、语言、运动等意识相关反应改善更明显；
2.意识障碍显著缓解
两组CRS-R评分均较前提高，观察组评分提升幅度更显著，提示其听觉、视觉、运动、交流等方面的意识障碍程度更轻，恢复趋势更优；
3.植物状态改善更佳
观察组治疗后PVS评分显著高于对照组，患者肢体运动、眼球活动、情感反应等植物状态相关指标恢复更好；
4.脑电活动更趋正常
治疗后两组EEG分级均较前明显改善，表明对照组和观察组均能有效改善脑损伤后昏迷患者的脑电活动，减轻昏迷程度。观察组Ⅰ/Ⅱ级脑电病例数更多、Ⅳ级病例数更少，脑电活动更接近正常水平，昏迷程度减轻更显
互补协同机制：双靶点调控，打造全域脑功能修复体系
taVNS与高频rTMS的联合方案之所以能实现更优促醒效果，核心在于二者的作用机制形成精准互补、协同增效，从不同靶点、不同层面实现大脑功能的调控与修复，为意识恢复构建更完善的生理基础：
高频rTMS：聚焦大脑皮质，激活神经网络活性
高频rTMS（≥5Hz）主要作用于大脑皮质区域，可有效提高患侧大脑半球的兴奋性，促进受损神经元的轴突修复，唤醒处于休眠状态的神经元，重建孤立脑区间的神经网络连接；同时能激活皮质-皮质下神经网络活动，抑制神经元凋亡，改善局部脑血流量与神经元代谢，让神经元电生理功能与活动恢复正常，从皮质层面提升患者觉醒水平。
taVNS：靶向脑干网状结构，筑牢基础觉醒防线
taVNS通过刺激迷走神经传入纤维，精准作用于脑干及网状结构这一人体核心觉醒调节中枢，直接强化患者的基础觉醒状态；同时可通过抑制神经细胞凋亡、缓解神经炎症反应、降低血脑屏障通透性，减少脑水肿、脑缺血缺氧等继发性损伤；还能调节食欲素A等关键神经递质的表达，激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路（PI3K/Akt信号通路），上调兴奋性神经递质、抑制觉醒抑制性递质，从神经递质层面调控意识觉醒。
联合协同：皮质-脑干全域调控，多环节促进神经功能恢复
二者的联合实现了大脑皮质-皮质下-脑干的全域脑功能调控，高频rTMS优化大脑皮质的神经活动与网络连接，taVNS强化脑干的基础觉醒功能，同时二者协同改善全脑血流量与神经元代谢，共同调节神经递质平衡、抑制脑细胞凋亡，从神经修复、血流改善、递质调控等多个核心环节，全方位促进患者神经功能恢复，最终实现更显著的促醒效果。
临床实践启示：安全可操作，为临床提供标准化新选择
本研究成果为脑损伤后昏迷患者的临床促醒治疗，提供了安全、有效、可操作的新方案，对神经科、康复科的临床实践具有重要指导意义：
1.联合方案疗效明确，相较于临床常用的单一高频rTMS，在意识恢复、脑电改善等多维度均表现出更优效果，可作为脑损伤后昏迷患者促醒治疗的优选方案；
2.治疗参数标准化，研究中明确的taVNS与高频rTMS的刺激靶点、强度、频率、时长等参数，为临床医师提供直接可参考的操作标准，便于各级医院尤其是基层医院的康复科、神经科推广应用；
3.技术安全性高，taVNS与高频rTMS均为非侵入性、无痛、无创的神经调控技术，患者耐受性好，无明显操作相关严重不良反应，适合脑损伤后昏迷患者的长期干预治疗。
研究同时指出，本次研究样本量有限且未实施盲法，后续可通过扩大样本量、采用盲法设计进一步验证结论。但现有研究结果已充分证实taVNS联合高频rTMS的临床优势，为脑损伤后昏迷促醒治疗提供了坚实的循证依据。
原文链接：
陈天灵,莫燕玲,陈汉波,等.经皮迷走神经电刺激联合高频重复经颅磁刺激对脑损伤后昏迷患者的促醒效果[J].山东医药,2025,65(11):17-20.
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